Варфарин первоначально применялся как яд для крыс, но затем был признан действенным антикоагулянтом и стал широко использоваться в медицине. Сейчас под похожим названием выпускаются препараты против тромботических заболеваний, среди которых Варфарин Никомед — самый распространенный на территории России и стран СНГ.
Состав, форма выпуска и упаковка
Лекарство доступно в виде небольших таблеток, с выпуклыми поверхностями. Окраска — голубоватая, на каждой – крестообразная метка. Драже находится в компактном флаконе из пластика, помещенном в картонную коробку. В комплекте также прилагается аннотация с информацией для потребителя.
В каждой таблетке основное вещество — антикоагулянт варфарин натрия, концентрация которого составляет 2,5 мг. В качестве дополнительных веществ добавили лактозу, стеарат магния, поливинилпирролидон, индиготин (который придает средству специфический цвет), гидрофосфат кальция и кукурузный крахмал.
Фармакологическое действие, фармакодинамика и фармакокинетика
Открытие антикоагулянтов обусловлено массовой гибелью крупного рогатого скота от болезни с сильными внутренними кровотечениями. Выяснилось, что в корме животных находились вещества, нарушающие механизм свертывания крови.
Варфарин тормозит или останавливает производство факторов свертывания крови, которые присутствуют в плазме и зависят от витамина K.
В печени он препятствует образованию протромбина (второго фактора), проконвертина (седьмого), фактора Кристмаса и Стюарта-Прауэра. При низком содержании этих факторов кровь свертывается значительно медленнее.
Действие варфарина проявляется только спустя 36 часов после начала приема, иногда требуется больше времени. Максимальное количество антикоагулянта обнаруживается в организме через 5-7 дней. Эффект препарата сохраняется еще 3-5 суток после завершения лечения.
Это вещество носит название рацемического. Два изомера составляют его: левовращающийся S-варфарин, активность которого в 2-5 раз выше по сравнению с правовращающимся R-варфарином. Фермент CYP2C9 служит катализатором переработки первого, а два других фермента — CYP1A2 и CYP3A4 — второго. Период полувыведения S-изомера составляет 20-40 часов, для R-изомера — в два раза больше, 40-90 часов.
Варфарин расщепляется главным образом в печени и выводится с мочой после реабсорбции двух метаболитов из желчи в желудочно-кишечном тракте. Связывание с белками плазмы крови составляет 97-99%.
Когда назначают препарат Варфарин Никомед?
Препараты Варфарин Никомед применяют главным образом для предупреждения и лечения тромботических болезней, препятствуя образованию сгустков крови за счет разжижения ее.
Применяется при таких болезнях:
- Закупорка кровеносных путей пробками — эмболами, в том числе артерий легких.
- Послеоперационные тромбы вен или артерий.
- профилактика инфаркта с образованием тромбов;
- Тромбоэмболические образования возможны при протезе сердечного клапана или болезни, затрагивающей его; также при мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий).
- Предотвращение ишемических атак, инфарктов и инсультов.
Инструкция по применению и дозировка
Дозировка Варфарина для новичков отличается от схемы для тех, кто уже принимал подобные препараты.
Первой группе в течение первых четырех дней назначают по 5 мг препарата (две таблетки). После этого определяют МНО (Международное нормализованное отношение) и назначают дозировку, которая обычно составляет 1-3 таблетки в сутки на основе результатов анализов.
Пациентам, ранее получавшим лечение Варфарином, назначают двойную дозу. Подобно первому случаю, через пять дней терапии проводят коррекцию дозировки. Средство принимают один раз в день.
Предпочтительное значение МНО составляет 2-3. Уровень 2,5-3,5 признаётся повышенным и допускается только при лечении тромбозов у пациентов с протезированными сердечными клапанами и осложнённым инфарктом миокарда. Проверку МНО выполняют перед началом лечения, затем каждые 4 или 8 недель.
Лечение детей Варфарином требует осторожности. При определении дозы для пациентов младше 18 лет учитывается множество факторов, самым значительным из которых является работоспособность печени. При нормальной работе органа доза составляет 0,2 мг основного вещества на 1 килограмм массы тела. Дети с проблемами в функционировании печени получают меньшую дозу — 0,1 мг/кг.
Таблица ниже предоставляет рекомендации по использованию Варфарина Никомед на основе значений МНО.
| День терапии | МНО | Назначение препарата |
|---|---|---|
| 1 | 1-1,3 | Две десятых миллиграмма на каждый килограмм массы тела (ввод производится разово в течение суток). |
| 2-4 | 1-1,3 | Половина ударной дозы |
| 1,4-1,9 | Повторение ударной дозы | |
| 2-3 | Половина ударной дозы | |
| 3,1-3,5 | Четверть от ударной дозы | |
| Более 3,5 | Перед применением лекарства значение МНО должно быть меньше 3,5, затем можно назначить половину предыдущей комфортной дозировки. | |
| Поддерживающий прием | 1-1,3 | Увеличить предыдущую дозу на 20% |
| 1,4-1,9 | Увеличить на 10% | |
| 2-3 | Продолжать прием той же дозы | |
| 3,1-3,5 | Уменьшить на 10% | |
| Более 3,5 | Остановите прием лекарства при показателе МНО менее 3,5 и снизьте дозировку на 20%. |
Для пожилых пациентов конкретных показаний к приёму лекарства нет. Больные с заболеваниями печени должны находиться под тщательным контролем МНО, так как печень производит белки, отвечающие за свертываемость крови.
При беременности и кормлении грудью
Лечение Варфарином противопоказано беременным женщинам. Вещество проходит через плаценту и может влиять на плод с самого начала беременности.
У ребенка может развиться варфариновый синдром, проявляющийся рядом сложных внутриутробных нарушений.
- Полностью развитая гипоплазия носа и отклонения в работе дыхательных органов.
- 90% — неправильное развитие костных тканей;
- Из 45%: проблемы со зрением, слепота, катаракта и атрофия зрительного нерва.
- 36% случаев характеризуются нарушением развития головного мозга и умственной отсталостью.
- 27% — отсталость в физическом развитии, короткая шея.
Во время беременности прием Варфарина противопоказан из-за риска внутреннего кровотечения на поздних сроках и во время родов.
При грудном вскармливании препарат разрешен: его можно принимать, так как в рекомендуемых дозах он не вредит малышу.
При использовании препарата Варфарин Никомед женщины обязаны применять контрацептивы во время полового акта.
Лекарственное взаимодействие
Начав лечение Варфарином Никомед, не следует принимать другие лекарства без консультации врача, так как препарат взаимодействует с различными веществами.
Совместное применение антикоагулянтов с ацетилсалициловой кислотой, большим количеством НПВС (нестероидных противовоспалительных средств), тиклопидином, клопидогрелом, пенициллином в больших дозах, дипиридамолом, хлорамфениколом и циметидином существенно повышает вероятность кровотечений. Последние два препарата ингибируют фермент цитохрома Р450, что также может увеличить риск тяжелого кровоизлияния.
Некоторые вещества уменьшают эффективность варфарина.
К ним относят:
- дерматологические средства: ретиноиды, гризеофульвин;
- Противовирусные и антибактериальные средства: рифампицин, невирапин, нафциллин, диклоксациллин, ритонавир.
- обезболивающие: рофекоксиб, феназон;
- Для устранения проблем с пищеварением используют месалазин, апрепитант и сукральфат.
- иммунодепрессант циклоспорин;
- Колестирамин – лекарственное средство, предназначенное для уменьшения уровня жиров в организме.
- диуретики: хлорталидон, спиронолактон;
- сердечно-сосудистые лекарственные средства;
- сборы трав: женьшень, зверобой;
- пища с высоким содержанием витаминов К и С.
Вторая группа включает вещества, стимулирующие действие этого противокоagулянту.
- Препараты для желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы: омепразол, циметидин, глибенкламид, амиодарон, хинидин, пропафенон, дипиридамол, диазоксид.
- Вещества, воздействующие на кроветворение: эптифибатид, абциксимаб и гепарин.
- дерматологическое лекарство миконазол;
- Лекарственные препараты от подагры: аллопуринол и сульфинпиразон.
- противопаразитарные препараты: левамизол;
- Для снятия боли в мышцах и костях применяются лефлуномид, фенилбутазон, парацетамол и нестероидные противовоспалительные препараты.
- иммуномодуляторы: интерферон (альфа- и бета-форма);
- Антибактериальные средства: тетрациклин, пенициллин, хинолоны, цефалоспорин, сульфаниламиды.
- Кетоконазол, флуконазол, метронидазол — это противогрибковые препараты.
- стероидные и гормоны системного воздействия;
- Медикаменты для лечения депрессии, эпилепсии и прямых воздействий на ЦНС: траmadol, серотрон, хлоралгидрат, флувоксамин, фенитоин, фосфенитоин.
- Медикаменты для лечения опухолей: трастузумаб, флутамид, тамоксифен, тегафур, метотрексат.
- противомалярийный препарат — прогуанил;
- клюква, чеснок, папайя, шалфей;
- напитки, содержание хинин.
Варфарин может усиливать действие лекарств, снижающих уровень сахара в крови.
При использовании антикоагулянтов совместно с перечисленными медикаментами важно регулярно контролировать МНО и строго придерживаться назначений врача.
Совместимость с алкоголем
Смешивать алкоголь с варфарином небезопасно, так как спиртные напитки также могут снижать свертываемость крови.
В случае выполнения всех рекомендаций врача разрешается употребить до 0,5 литра пива или 0,2 литра сухого вина, но не больше. Для избежания осложнений лучше совсем отказаться от алкоголя.
Противопоказания, побочные эффекты и передозировка
В процессе применения лекарства врачами составлен список запрещений к использованию.
- Непереносимость одного из элементов, входящих в состав продукта.
- хронические или острые заболевания печени;
- тромбоцитопения (недостаток тромбоцитов в крови);
- дефицит C- и S-белков;
- Тяжелые раны на коже, например, оставшиеся после хирургических вмешательств.
- язва желудка;
- инфекционный эндокардит;
- варикоз пищевода;
- внутричерепное кровоизлияние;
- ДВС-синдром;
- поясничная пункция;
- злокачественная гипертензия;
- геморрагические расстройства.
Варфарин оказывает воздействие не только на состав крови, но и на другие системы организма, обладает рядом побочных эффектов. Врачи выделяют симптомы, возникающие часто, довольно часто, редко и крайне редко.
| Частота проявления | Негативный эффект |
|---|---|
| Очень часто | Кровоточивость |
| Часто | Аллергия на варфарин, диспепсические нарушения |
| Редко | Некроз кожи, сыпь, покраснения, зуд, васкулит, синдром фиолетового пальца, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха. |
| Очень редко | Кровотечения из желудочно-кишечного тракта, наличие мелены, холестериновая эмболия и ладонно-подошвенный синдром. |
Чаще всего проявляется разными кровотечениями в 8% случаев при применении варфарина для лечения тромбозных заболеваний. 1% таких явлений приводит к госпитализации и дополнительной терапии, а 0,25% — к летальному исходу. Причина – неконтролируемые скачки артериального давления. Чтобы избежать осложнений, необходимо тщательно контролировать уровень МНО.
Некроз встречается реже, в 90% случаев поражает женщин. Проявляется постепенным воспалением, потемнением и отмиранием кожи. Затронутые участки: ноги и/или ягодицы, иногда другие части тела. Некроз можно заметить с 3 по 10 день приема Варфарина. Причиной такого нарушения является патологический дефицит протеинов S и C. Гепарин нейтрализует негативное воздействие антикоагулянта до заживления тканей.
У мужчин с атеросклерозом может наблюдаться ладонно-подошвенный синдром. В виде поражений кожи ярко-красного цвета, затрагивающих обычно ладони и ступни, сопровождающихся сильными болями. Прекращение лечения Варфарином за несколько дней восстанавливает состояние.
Передозировка часто вызывает кровотечения. При слабых проявлениях рекомендовано снизить дозу до нормализации МНО. При более серьезных случаях нужно полностью прекратить прием до выравнивания МНО. При осложненных кровотечениях — введение дополнительных факторов свертываемости крови, филлохинона, прием больших доз активированного угля.
Аналоги антикоагулянта непрямого действия
Варфарин — старое лекарство, сегодня есть препараты с меньшим числом побочных эффектов.
На основе варфарина, но с мягким воздействием, разработаны следующие лекарственные средства:
- Варфарекс;
- Мареван.
При приеме лекарств необходим контроль МНО и другие меры предосторожности, применяемые при лечении Варфарином.
Среди других аналогов Варфрина, Никомед называет:
- Парадаксу;
- Ксарелто.
Первый – прямой ингибитор тромбина, что останавливает образование сгустков крови. Второй блокирует протромбин и препятствует формированию тромбоцитов. Главное преимущество двух аналогов – отсутствие необходимости контроля МНО и минимум побочных эффектов. Но от избавления от клапанных нарушений препараты не помогают.
Варфарин — мощный антикоагулянт непрямого действия, применяемый при разных видах тромбозов. Лечение этим препаратом требует особой осторожности: малейшее нарушение инструкций может привести к множеству побочных эффектов.
