В настоящее время для лечения состояний, сопровождающихся накоплением и отложением холестерина, применяют пять основных классов лекарственных средств. Среди них особое внимание привлекают статины от холестерина, польза и вред которых обсуждаются с 50-х годов XX века. Об дискуссии вокруг препаратов не утихает до сих пор, а их история создания напоминает захватывающий приключенческий роман.
Статины при гиперхолестеринемии
В середине прошлого века начался спор о том, что лекарства, блокирующие синтез холестерина, могут нанести организму больше вреда, чем пользы. Холестерин – это строительный компонент: входит в состав клеточных оболочек, участвует в синтезе половых гормонов и гормонов надпочечников, а также холиевых кислот.
Считалось, что создание таких препаратов, которые строго контролировались бы и устраняли только избыточный холестерин, не вмешиваясь в обмен липидов, маловероятно.
Общие сведения
Статины понижают уровень холестерина, блокируя действие ГМГ-КоА-редуктазы – «биоактиватора» первых этапов синтеза холестерина из предшественников. В 1971 году группа ученых под руководством Акира Эндо при изучении улучшения пенициллина заметила, что некоторые виды микроскопических грибов выделяют вещества, мешающие созданию клеточных мембран у бактерий и нарушающие метаболизм липидов, необходимых для их роста и жизнедеятельности. Из плесени, продуцирующей антибиотики, был получен компонент биоактивных веществ – Компактин. Прошло более 15 лет, прежде чем на фармацевтическом рынке появился первый коммерческий статин – Ловастатин (Мевакор), являвшийся специфичным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы. Около того же времени статины были получены и в исследовательской лаборатории британской фармацевтической компании Beecham, известной своими работами по совершенствованию пенициллина.
Это интересно: Новые статины, названия лекарств
В 1980 году японская фармацевтическая компания Sankyo прекратила все исследования, не объясняя причин. В среду появились слухи о том, что во время испытаний терапии статинами у подопытных животных обнаружили рак кишечника. Предположительный канцерогенный эффект статинов заставил компанию приостановить разработки.
Компания приняла решение прекратить внедрение статинов в медицинскую практику. Это может поставить под угрозу жизнь пациентов с семейной гиперхолестеринемией, самым распространенным наследственным заболеванием. Без лечения у больных наблюдается раннее и стремительное развитие атеросклероза, инфарктов, инсультов, стеноза аорты и внезапная смерть.
По мнению профессора Джона Дж.П. Кастелейна из Нидерландов, специализирующегося на лечении семейной гиперхолестеринемии много лет, без статинов прогноз заболевания такой же тяжелый, как и у больных СПИДом.
Статины смогли утвердиться на рынке благодаря реальному опыту врачей-практиков, наблюдавших их действенность, и исследованиям компании Merck.
Научно доказано, что статины:
- Не демонстрируют побочных эффектов, и тем более канцерогенных, при применении в терапевтических дозах.
- Понижают уровень холестерина до желаемых показателей значительно эффективнее, чем диета и лечение препаратами других видов липидсндуцинг.
- на 42% снизило смертность от сердечной недостаточности;
- Даже агрессивная терапия, включающая статины, не изменяет липидный баланс.
- способствует остановке прогрессирования атеросклероза;
- снижают всасывание экзогенного ХС;
- Влияют на воспаление и иммунную реакцию, которые способствуют развитию хронической сердечной недостаточности.
Многолетние исследования показали важность начала приема статинов в самом начале болезни, назначения высоких доз лекарств и проведения продолжительного курса лечения.
Показания к назначению
Статины применяют при повышенном уровне холестерина, который может быть наследственным или приобретенным.
Гиполипидемики назначают для:
- Предупреждение хронической сердечной недостаточности и инсульта у пациентов с высоким риском.
- Восстановление после сердечного приступа.
- Восстановительное лечение после хирургических вмешательств (шунтирование, стентирование, ангиопластика).
- лечения и профилактики ИБС;
- снижения скорости развития атеросклероза;
- Лечение неалкогольной жировой болезни печени.
- Расстройства метаболизма (жировые отложения, диабет).
- Лечение гиперхолестеринемии — высоконаследственное или гетерозиготное.
Статины входят в комплексную программу лечения при хронической сердечной недостаточности и наследственной гиперхолестеринемии.
Как принимать?
Дозировка и продолжительность приема статинов разных поколений отличаются. Обычно рекомендованная дневная доза препаратов — 20-40 мг. При снижении высоких показателей ХС может потребоваться увеличение дозы (~ 80 мг). В таблице указаны дневные дозы современных статинов.
| Международное название статина | Суточная доза (мг) |
|---|---|
| Аторвастатин | 10-80 |
| Питавастатин | 2-4 |
| Правастатин | 10-40 |
| Розувастатин | 5-40 |
| Ловастатин | 10-80 |
| Симвастатин | 10-80 |
| Флувастатин | 20-40 |
Разная степень липофильности статинов определяет их проникновение через клеточные мембраны. Этот фактор формирует побочные эффекты и оказывает влияние на дозировку препарата.
Синтез ХС связан со временем суток, поэтому прием препаратов желателен после ужина, перед сном.
При отсутствии желаемого эффекта от терапевтической дозы, …
- дозировку увеличивают;
- Лечение дополняют специальной диетой, а также другими лекарственными средствами.
- Меняют один препарат на другой, более эффективный.
Существуют терапевтическая и поддерживающая дозы. При нормализации уровня холестерина пациента переходят на поддерживающую дозировку статина.
Взаимодействие его с лекарствами бывает разным. Поэтому назначают его индивидуально, учитывая множество факторов, в том числе и те препараты, которые пациент принимает одновременно со статинами. Нельзя принимать обсуждаемое средство с препаратами для лечения ВИЧ-инфекции (ингибиторы протеаз, Циклоспорин, Гемфиброзил) — эти препараты увеличивают дозу статина в 5-6 раз.
Могут повышать действие антикоагулянтов, таких как Варфарин. Одновременное применение с Эритромицином снижает их эффективность. Увеличивает перистальтику кишечника и ускоряет выведение статинов из организма.
Механизм действия
Статины действуют путем блокирования гликопротеина, который катализирует выработку холестерина в клетках репродуктивных органов, ЖКТ, печени и надпочечниках.
Они также увеличивают количество рецепторов к липопротеинам низкой плотности (ЛПНП) в гепатоцитах, снижая таким образом активность этих липопротеинов в крови. Статины понижают холестерин, блокируя синтез предшественников ЛПНП – липопротеинов очень низкой плотности. В меньшей степени статины ингибируют синтез триглицеридов. Снижение уровня триглицеридов в крови приводит к повышению уровня антиатерогенных веществ – липопротеинов высокой плотности.
Применение статинов имеет большое преимущество — оно не воздействует на синтез стероидных гормонов в надпочечниках и половых железах.
Статины снижают всасываемость холестерина (ХС), поступающего с пищей, в желудочно-кишечном тракте. Помимо понижающего уровень липидов действия статины воздействуют на эндотелий кровеносных сосудов. Статины улучшают миграцию клеток гладкомышечной ткани и эпителия, балансируя процесс их «созидания/разрушения», что повышает механические и пластические характеристики стенок сосудов.
Препараты не только улучшают структуру эндотелия, но и влияют на синтез цитокинов – веществ, способствующих воспалительным процессам. Противовоспалительные механизмы действия статинов снижают риск прикрепления и роста холестериновых бляшек. Средство также инактивирует клетки-макрофаги, которые синтезируют вещества, разрыхляющие холестериновые бляшки и увеличивающие риск их отрыва и тромбоза сосудов.
Статины косвенно регулируют объем и скорость кровотока, устраняя предпосылки для развития тканевой ишемии. Механизм их противокоагулянтного действия сложен и многоступенчатый.
Множество благоприятных влияний статинов на организм сделало препараты лидерами в борьбе с гиперхолестеринемией.
Классификация статинов от холестерина
Существуют принципы объединения статинов, основанные на:
1. Происхождения препаратов их подразделяют на:
- Полученные из грибов Aspergillus terreus.
- Вырабатываемые путем химических изменений исходных веществ природного происхождения.
- Химические препараты, являющиеся синтетической копией природных статинов.
На лекарства, содержащие в составе химическую формулу:
- декалиновое кольцо;
- фторфенильную группу;
- метильную группу.
Препараты разделяют по поколениям, однако некоторые учёные полагают, что разделение статинов на поколения неверно, поскольку по характеристикам и результативности лекарственные средства схожи. Группировка осуществляется с учётом года выпуска.
Список препаратов – статинов
Все лекарства обладают как международными обозначениями, так и товарными именами.
| Международные непатентованные наименования | Название в торговой сети |
|---|---|
| Аторвастатин | Атомакс, Аторис, Канон, Липтонорм, Липримар, Торвакард, Тулип. |
| Розувастатин | Акорта, Крестор, Мертенил, Розукард, Розулип, Роксера, Тевастор, Астразенак. |
| Симвастатин | Вазилип; Овенкор; Симгал; Симвакард; Симло; Симвагексал; Симвастол; Симвор; Синкард; Зокор |
| Правастатин | Липостат |
| Питавастатин | Ливазо |
| Ловастатин | Кардиостатин; Холетар |
| Флувастатин | Лескол Форте |
Статины теряют популярность. Проводятся исследования новых лекарств для снижения уровня холестерина, действующих по другим принципам.
Статины остаются незаменимыми. Ученые из Амстердама предлагают дополнить терапию семейной гиперхолестериномии новым препаратом Пралуент (Алирокумаб) для повышения эффективности статинов и снижения побочных действий. Однако статины по-прежнему лидируют по объемам продаж и частоте назначения.
Статины от холестерина – польза
Статины помогают снизить уровень холестерина в крови.
Кроме того, лекарства влияют на:
- Эндотелий сосудов, оставаясь целым и гладким, мешает холестерину прикрепляться к неровностям поверхности и формировать бляшки.
- Статины, уменьшая воспаление, способны снизить риск разрушения эндотелия сосудов, образования тромбов и нарушений функции сердечной мышцы. Кроме того, статины понижают уровень растворимого белка, связываемого с рецидивом хронических сердечных заболеваний и прогрессированием атеросклероза.
- Статины, нормализуя свертываемость крови, уменьшают вероятность возникновения тромбов.
- Синтез оксида азота приводит к расслаблению гладкой мускулатуры стенок сосудов и увеличению кровотока.
- Статины стабилизируют атеросклеротические бляшки, не допуская их разрушения и отрыва с образованием тромба. Организм приспосабливается к плотным бляшкам, создавая новые пути кровотока. При длительном приёме статинов размер бляшек постепенно уменьшается.
Существует целый ряд положительных свойств статинов, которые редко перечисляются в статьях. Механизм действия ещё недостаточно изучен, а факты не подтверждены научными исследованиями. В ряде статей отмечалась эффективность статинотерапии в комплексном лечении сахарного диабета. Препараты снижали активность глюкозы и минимизировали риск развития ИБС и других патологий кровеносной сети. Лекарства, повышая кровообращение, восстановили питание тканей, предотвратили кислородное голодание и гниение. У пациентов с сахарным диабетом лечение статинами уменьшает риск развития диабетической ретинопатии.
Ученые в некоторых работах отмечают благоприятное влияние статинов.
- Уменьшение риска спазмов сосудов сердца.
- Повышение образования новых сосудов, снабжающих кровью сердце.
- антиоксидантное;
- Замедление развития болезни Альцгеймера и синей деменции.
- антиаритмическое и антигипертрофическое;
- иммуносупрессивное.
Статины подавляют рост некоторых опухолей, мешая репликации ДНК и делению клеток. Лекарства способствуют образованию фактора роста остеобластов и положительно влияют на щитовидную железу.
При разработке статинов внимание уделялось не только лечебным свойствам, но и безопасности вследствие длительности их применения.
Побочные действия и вред
Вред от статинов может быть вызван неправильным применением: нарушением продолжительности или превышением дозировки. Статины первого поколения, хотя и имели натуральное происхождение, все равно вызывали много побочных эффектов и имели список противопоказаний.
Статины третьего и четвертого поколений обладают меньшим количеством побочных эффектов. В исключительных случаях возможен некроз клеток мышц (рабдомиолиз) и миопатия, но по мнению некоторых ученых, применение статинов не более опасно, чем прием аспирина.
При продолжительном применении высоких доз статинов могут появиться побочные эффекты.
1. Со стороны ЖКТ:
- диспепсические проявления;
- нарушения дефекации;
- потеря аппетита;
- воспаление поджелудочной железы;
- метеоризм;
- жировое и фиброзное перерождение печени;
- анорексия;
- Увеличение активности печёночных ферментов в крови.
2. со стороны нервной системы:
- перепады настроения;
- нарушение функции сна;
- ухудшение памяти;
- головокружение и головная боль;
- судороги;
- Повышение вероятности возникновения болезней Паркинсона и Альцгеймера.
3. со стороны опорно-двигательной системы:
- боль в мышцах;
- миопатия;
- рабдомиолиз;
4. со стороны мочеполовой системы:
- половые дисфункции;
- тубулопатия;
- протеинурия;
- почечная недостаточность.
Несмотря на редкие (1-2%) побочные эффекты, лечение статинами часто остается единственным способом продления жизни для многих пациентов. Кроме того, при совместном приеме с препаратом Коэнзим Q10 в дозировке 200-300 мг/сут возможно значительное снижение или полное устранение побочных действий статинов.
Список противопоказаний к применению
Инструкция каждого лекарства содержит перечень противопоказаний – полного или частичного характера.
Так использование статинов не рекомендуется при:
- беременности;
- До 16-18 лет и с 8-9 лет при наследственной гиперлипидемии.
- Наблюдается устойчивое увеличение концентрации почечных ферментов в кровотоке.
- острой почечной недостаточности;
- аллергических реакциях на препараты.
Статины не подходят всем и при норме холестерина могут вызывать негативные последствия разной силы.
Поскольку польза и вред рассматриваемых лекарств до сих пор обсуждаются в научных кругах, существуют многочисленные рекомендации по снижению холестерина без использования статинов. В качестве альтернативы предлагают природные средства от холестерина и препараты с подобным действием.
Природные статины от холестерина
К некоторым растениям и продуктам относятся аналоги статинов. К примеру, как биодополнение применяется красный дрожжевой рис, имеющий в составе природные статины, однако обладающий и побочным действием.
Хорошей альтернативной статинам называют:
- низкоуглеводную диету;
- Употребление в пищу видов морских рыб, содержащих большое количество Омега-3 жирных кислот.
- богатые клетчаткой овощи и фрукты;
- зелень, богатую ниацином;
- Ягоды и фрукты, богатые витамином С, природным антиоксидантом.
- Чеснок и куркума обладают природными аналогами статинов.
Содержание природных статинов в этих продуктах достаточно велико. Скрупулёзно следуя диете и совмещая её с лекарственным лечением, можно получить аналогичный эффект без нежелательных последствий.
Помимо полезных продуктов, природные статины есть и в некоторых лекарственных растениях.
- подорожник;
- пажитник;
- диоскорея кавказская;
- золотой ус или коллизия душистая;
- омела белая;
- плоды софоры японской;
- синюха голубая;
- корень одуванчика и др.
Диетотерапия и фитопрепараты не обеспечивают быструю нормализацию уровня холестерина в крови, поэтому их используют как часть комплексной терапии вместе с другими средствами, подавляющими активность фермента синтеза холестерина.
Как снизить холестерин без статинов?
Помимо уже названных методов естественного снижения уровня холестерина, применяются следующие лекарства для нормализации липидного спектра.
- фибраты – Липантил 200М, Трайкор, Липанор;
- секвестранты – Колестирамин, Колестипол, Колесевелам;
- ниацины – Никотиновая кислота, Никотинамид.
Врач принимает решение о назначении лекарств для снижения уровня холестерина. Эффективность статинов подтверждена многолетними (более 5 лет) контролируемыми исследованиями, проведенными во многих странах. Если врач выписал прием статинов, не следует заменять их аналогичными лекарствами самостоятельно.
