Повышенное артериальное давление и сопутствующие ему нарушения в работе печени, почек и головного мозга представляют собой серьезную проблему современности. Смертность, связанная с гипертонией, значительно выше, чем от СПИДа, и приближается к уровню смертности от онкологических заболеваний. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента – один из способов лечения гипертонической болезни. Информация о препаратах этой группы и принцип их действия представлены ниже.
Ингибиторы АПФ – что это такое?
При обсуждении ингибиторов АПФ важно понимать принципы работы системы, отвечающей за поддержание артериального давления. В организме человека регуляция артериального давления, в частности, обеспечивается ангиотензиновой системой.
Последняя работает следующим образом:
- Под воздействием ферментов, таких как ренин, из бета-глобулинов плазмы, в том числе из ангиотензиногена, формируется ангиотензин I. Данное вещество не оказывает влияния на тонус сосудов и сохраняет нейтральную позицию.
- Под воздействием ангиотензинпревращающего фермента, или АПФ, ангиотензин I преобразуется.
- В процессе синтеза формируется ангиотензин II – пептид, оказывающий влияние на тонус сосудов благодаря взаимодействию с ангиотензиночувствительными рецепторами.
- Происходит сужение сосудов.
- Под воздействием активного ангиотензина происходит высвобождение норадреналина, который увеличивает тонус сосудов, альдостерона, стимулирующего накопление ионов натрия и калия, и антидиуретического гормона, поддерживающего увеличение объема жидкости в кровеносных сосудах).
- Слишком интенсивное протекание данного процесса может спровоцировать у человека гипертонию. Артериальное давление способно достигать критических значений. На фоне этого возникает геморрагический инсульт, инфаркт миокарда (приводит к образованию участка некроза в сердце), и поражаются почечные клубочки.
Если вышеописанный процесс развивается слишком быстро и вызывает у пациента гипертонию, его можно замедлить. Для этого используют специальные лекарственные препараты – ингибиторы АПФ. Они действуют, подавляя синтез ангиотензин-превращающего фермента и препятствуя превращению ангиотензина I в ангиотензин II. Таким образом, процесс блокируется на начальном этапе, что предотвращает чрезмерное сужение периферических сосудов.
Существуют альтернативные способы образования ангиотензина II, не зависящие от ангиотензинпревращающего фермента. Это обстоятельство препятствует полному подавлению вазоактивного вещества и обуславливает ограниченную эффективность ингибиторов АПФ в лечении гипертонии.
Препараты последнего поколения, список
Современные лекарственные средства характеризуются высокой переносимостью, комплексным и продолжительным эффектом, удобством применения и небольшим перечнем противопоказаний.
К их числу относят:
- Фозиноприл – особенность данного препарата заключается в том, что он выводится из организма преимущественно через почки и печень в одинаковой степени. Это уменьшает воздействие на оба органа и позволяет использовать его пациентам с почечной или печеночной недостаточностью. Препарат представляет собой пролекарство, которое в организме трансформируется в активное вещество – фозиноприлат. Рекомендуемая дозировка – 10 мг один раз в сутки.
- Спираприл – благодаря низкой вероятности возникновения нежелательных реакций и высокой действенности, препарат назначают в дозе 6 мг один раз в день. Терапию рекомендуется начинать не ранее, чем через три дня после прекращения приема диуретиков. Если это требование не соблюдается, пациента следует наблюдать в течение первых шести часов после начала лечения, поскольку существует повышенный риск возникновения ортостатических реакций.
- Омапатрилат – это медикамент, сочетающий в себе действие, направленное на подавление активности ангиотензинпревращающего фермента, и способность нейтрализовать нейтральную эндопептидазу – фермента, участвующего в повышении артериального давления наряду с ангиотензином. Применяется один раз в сутки и относится к числу наиболее эффективных препаратов группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на сегодняшний день.
Классификация лекарственных средств
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента представлены лекарственными средствами разных групп. Классифицировать их можно на основании химической структуры, фармакологических характеристик и происхождения.
По химическому строению лекарства бывают:
- сульфгидрильные (каптоприл);
- карбоксиалкильные (эналаприл);
- фосфорильные (фозиноприл);
- гидроксамовые (идраприл).
Данная классификация представляется полезной лишь для экспертов, занимающихся детальным исследованием характеристик данных лекарственных средств. Для лечащего врача сведения о наличии в препарате той или иной химической группы не имеют существенной практической ценности. Гораздо более важным с практической точки зрения является деление ингибиторов АПФ по их фармакологическим свойствам:
| Класс I | Класс II Липофильные пролекарства |
Класс III | Класс IV | ||
|---|---|---|---|---|---|
| II A | II B | II C | |||
| Липофильные средства | Почечная элиминация |
Два пути элиминации | Печеночная элиминация |
Гидрофильные средства | Двойные ингибиторы металлопротеаз |
| Каптоприл | Беназеприл | Фозиноприл | Спираприл | Лизиноприл | Алатриоприл |
Ингибиторы АПФ классифицируют по происхождению на природные и синтетические. Лекарственные препараты первого поколения, полученные из тепротида – яда южноамериканской змеи, относятся к природным. Однако они продемонстрировали токсичность, низкую эффективность и не получили широкого применения. В настоящее время повсеместно используются синтетические аналоги.
Условно их можно разделить на 3 поколения:
- К первому поколению относятся каптоприл и другие лекарственные средства, включающие сульфгидрильную группу.
- К II поколению относятся препараты карбоксильного типа, такие как лизиноприл и рамиприл.
- Препараты третьего поколения отличаются наличием фосфорильной группы в своей структуре. Ярким примером средства данного поколения является фозиноприл.
Следует учитывать, что принадлежность препарата к определенному поколению не всегда является показателем его эффективности. Бывали ситуации, когда пациентам с устойчивой гипертонией помогали только лекарственные средства, которые уже давно не используются. Современные разработки не демонстрировали желаемого результата.
Показания к применению
Препараты, относящиеся к ингибиторам АПФ, проявляют разнообразное фармакологическое действие и применяются для лечения пациентов с определенными заболеваниями:
- гипертоническая болезнь любого типа (реноваскулярная, злокачественная, резистентная);
- сердечная недостаточность застойного типа;
- диабетическая нефропатия;
- хронический нефрит;
- инфаркт миокарда;
- профилактика повторных некрозов сердца.
Применение каптоприла и препаратов, подобных ему, у пациентов с сопутствующими заболеваниями позволяет добиться уменьшения нагрузки на сердечную мышцу, улучшения циркуляции крови в легких и облегчения дыхания, а также снижения артериального давления и уменьшения сопротивления в почечных сосудах. Также ингибиторы АПФ часто используются в сочетании с нитратами для повышения их эффективности.
Возможные побочные действия
Как правило, синтетические препараты данной группы хорошо переносятся. Нежелательные эффекты возникают нечасто и обычно связаны с превышением рекомендованной дозировки или несоблюдением режима приема лекарственного средства.
У пациентов наблюдаются следующие проявления:
- тахиаритмия;
- головные боли;
- ухудшение аппетита;
- нарушение вкуса;
- сухой кашель;
- тошнота;
- диарея;
- мышечные спазмы;
- рвота.
Аллергические реакции, проявляющиеся как крапивница, возможны. В редких случаях у пациентов наблюдается ангионевротический отек, который может распространиться на дыхательные пути. С целью исключения угрожающих жизни ситуаций, первую и вторую дозу таблетки желательно принимать под наблюдением врача или медицинского работника со средним образованием.
Препараты, ингибирующие АПФ, сегодня не формируют единой фармакологической группы. Новые лекарственные средства, появляющиеся на рынке, зачастую обладают комплексным воздействием и влияют на несколько факторов, ответственных за повышение артериального давления.
Что лучше: сартаны или ингибиторы АПФ?
Пациенты с гипертонической болезнью часто обращаются к своему лечащему врачу с вопросом о выборе между сартанами и ингибиторами АПФ. Для ответа на него важно понимать принципы действия каждой из этих групп лекарственных средств. Ингибиторы АПФ, как отмечалось ранее, влияют непосредственно на ангиотензинпревращающий фермент, блокируя таким образом образование ангиотензина II из ангиотензина I.
Образование вазоактивного вещества не ограничивается воздействием АПФ. В его формировании задействованы элементы, полную блокаду выработки которых фармакологическими методами добиться не представляется возможным. Это определяет необходимость блокирования не АПФ, а непосредственно рецепторы, реагирующие на действие ангиотензина. Именно этот механизм лежит в основе действия сартанов – современной фармакологической группы, включающей такие препараты, как телмисартан, лозартан и валсартан.
На ответ, представленный в начале данного раздела, стоит обратить внимание на следующее: сартаны – это современные лекарственные средства, демонстрирующие высокую эффективность и способные контролировать даже самые тяжелые формы гипертонии. По всем показателям они превосходят проверенные, но уже менее актуальные ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента второго поколения. С сартанами могут посоперничать только комбинированные препараты, воздействие которых не сводится к подавлению выработки ангиотензинпревращающего фермента.
Среди недостатков сартанов стоит отметить их более высокую цену по сравнению с другими препаратами. К примеру, упаковка телмисартана в аптеках Москвы стоит от 260 до 300 рублей, в то время как пачка эналаприла обойдется в 25-30 рублей.
Ингибиторы АПФ – это эффективные и доступные лекарственные средства. Современные препараты этой группы не только блокируют ангиотензинпревращающий фермент, но и обладают расширенными возможностями благодаря постоянной работе разработчиков над повышением их эффективности и добавлением новых фармакологических свойств. Комплексные препараты третьего поколения служат наглядным примером такого прогресса. Усовершенствование лекарственных средств для лечения гипертонической болезни продолжается, поэтому пациенты могут ожидать появления новых препаратов, которые будут отличаться высокой эффективностью, доступностью и сниженным риском побочных реакций.
