Первоначально варфарин применялся в качестве средства для борьбы с крысами, однако вскоре было установлено, что он обладает антикоагулянтными свойствами, что позволило использовать его в медицинской практике. В настоящее время под аналогичным торговым наименованием выпускаются лекарственные средства для лечения тромбозов, в том числе Варфарин Никомед, которые широко распространены в России и странах СНГ.
Состав, форма выпуска и упаковка
Лекарственное средство представлено в форме небольших таблеток, имеющих выпуклость с обеих сторон. Они имеют голубоватый оттенок, и на каждой из них расположена крестообразная насечка. Драже упаковано в небольшой пластиковый флакон, помещенный в картонную коробку. В комплекте также присутствует аннотация с информацией, необходимой для пациентов.
Активным компонентом препарата является антикоагулянт варфарин натрия, в составе одной таблетки содержится 2,5 мг. В качестве вспомогательных веществ использованы лактоза, стеарат магния, поливинилпирролидон, индиготин (который обуславливает характерный цвет средства), гидрофосфат кальция и кукурузный крахмал.
Фармакологическое действие, фармакодинамика и фармакокинетика
Первые антикоагулянты были обнаружены в результате вспышки смертельной болезни крупного рогатого скота. У заболевших животных диагностировали состояние, характеризующееся обильными внутренними кровотечениями. Позже было установлено, что причиной заболевания стало наличие в корме скота веществ, препятствующих нормальному свертыванию крови.
Варфарин оказывает влияние на выработку К-зависимых факторов – белков плазмы крови, участвующих в свертывании. Препарат подавляет в печени синтез протромбина (фактора II), проконвертина (фактора VII), фактора Кристмаса и фактора Стюарта-Прауэра. Снижение концентрации этих веществ в плазме приводит к значительному замедлению процесса свертывания крови.
Варфарин – это лекарственное средство, эффект от которого проявляется только через 36 часов после начала приема, а в некоторых случаях требуется больше времени. Наибольшая концентрация антикоагулянта в организме достигается через 5-7 дней. После прекращения лечения его действие сохраняется еще в течение 3-5 дней.
Данное соединение является рацемическим и включает в себя два изомера. Левовращающийся S-варфарин в 2-5 раз более активен, чем правовращающийся R-варфарин. Метаболизм первого изомера осуществляется при участии фермента CYP2C9, а второго – двумя другими ферментами, CYP1A2 и CYP3A4. Период полувыведения S-изомера составляет от 20 до 40 часов, в то время как у R-изомера он вдвое больше и варьируется от 40 до 90 часов.
Варфарин в основном метаболизируется в печени, а затем выводится с мочой. При этом два метаболита реабсорбируются из желчи обратно в желудочно-кишечный тракт. Около 97-99% препарата связывается с белками плазмы крови%.
В каких ситуациях рекомендуется применение Варфарина Никомед
Препарат Варфарин Никомед обычно применяют для профилактики и лечения заболеваний, связанных с образованием тромбов, с целью снижения свертываемости крови.
Применение оправдано при наличии следующих заболеваний:
- эмболия сосудов (закупорка кровеносных путей пробками — эмболами), легочной артерии;
- послеоперационный, венозный или тромбоз кровеносных сосудов;
- профилактика инфаркта с образованием тромбов;
- тромбоэмболические образования при наличии протеза в сердечном клапане или при поражении его другой болезнью, при мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий);
- предупреждение ишемических атак, инфарктов, инсультов.
Инструкция по применению и дозировка
Для тех, кто начинает прием Варфарина, схема и дозировка отличаются от тех, что применяются для пациентов, ранее получавших антикоагулянтную терапию.
Первой группе пациентов в течение первых четырех дней обычно назначают 5 мг препарата (это соответствует двум таблеткам). Затем требуется определить МНО (Международное нормализованное отношение), чтобы подобрать дальнейшую дозу, которая, как правило, составляет 1-3 таблетки в сутки, исходя из результатов лабораторных исследований.
Пациентам, ранее получавшим лечение Варфарином, устанавливается двойная доза. Подобно первоначальному назначению, на 5-й день терапии проводится корректировка дозировки. Препарат принимают один раз в день.
Оптимальный уровень МНО находится в диапазоне 2-3. Увеличенный показатель, от 2,5 до 3,5, допустим лишь при лечении тромбозов, возникших после протезирования сердечного клапана, а также при осложненном инфаркте миокарда. Контроль МНО осуществляют перед началом лечения, а затем регулярно, с интервалом в 4 или 8 недель.
Применение Варфарина для лечения детей требует осторожного подхода. При определении дозировки для пациентов младше 18 лет учитывается множество факторов, среди которых состояние печени играет ключевую роль. Если печень функционирует нормально, стандартная доза составляет 0,2 мг действующего вещества на килограмм веса. Детям с патологиями в работе печени назначают более низкую дозу — 0,1 мг/кг.
В таблице, представленной ниже, указаны рекомендации по использованию Варфарина Никомед в зависимости от значений МНО.
| День терапии | МНО | Назначение препарата |
|---|---|---|
| 1 | 1-1,3 | 0,2 миллиграмма на килограмм массы тела (однократная суточная доза) |
| 2-4 | 1-1,3 | Половина ударной дозы |
| 1,4-1,9 | Повторение ударной дозы | |
| 2-3 | Половина ударной дозы | |
| 3,1-3,5 | Четверть от ударной дозы | |
| Более 3,5 | Не следует начинать прием лекарственного средства до тех пор, пока международное нормализованное отношение (МНО) не опустится ниже 3,5. Затем следует назначить половину последней принятой дозы | |
| Поддерживающий прием | 1-1,3 | Увеличить предыдущую дозу на 20% |
| 1,4-1,9 | Увеличить на 10% | |
| 2-3 | Продолжать прием той же дозы | |
| 3,1-3,5 | Уменьшить на 10% | |
| Более 3,5 | Приостановить использование до тех пор, пока МНО не опустится ниже 3,5, снизить дозировку на 20% |
Отсутствуют определенные критерии для назначения лекарственного средства пожилым людям. Пациентам с патологиями печени, которая отвечает за синтез белков, обеспечивающих свертываемость крови, требуется особенно внимательный контроль показателей МНО).
При беременности и кормлении грудью
Использование Варфарина нецелесообразно во время беременности, поскольку данное вещество с лёгкостью и в значительной степени преодолевает плацентарный барьер и может оказывать влияние на развитие плода уже на ранних стадиях.
У детей существует риск развития варфаринового синдрома, который характеризуется целым комплексом серьёзных патологий, возникающих в период внутриутробного развития:
- в 100% случаев наблюдается гипоплазия носа, а также нарушения в работе органов дыхания;
- 90% — неправильное развитие костных тканей;
- 45% случаев связаны с глазными заболеваниями, такими как аномалии зрения, слепота, катаракта и атрофия зрительного нерва;
- 36% случаев связаны с нарушениями развития головного мозга и умственной отсталостью;
- 27% — отсталость в физическом развитии, короткая шея.
Применение Варфарина во время беременности, особенно на поздних сроках и в процессе родов, сопряжено с повышенным риском внутренних кровотечений, что делает его использование в этот период абсолютно недопустимым.
При кормлении грудью прием препарата допустим, поскольку он проникает в грудное молоко, однако в рекомендованных дозах не представляет опасности для здоровья младенца.
Применение Варфарин Никомед требует обязательного использования средств контрацепции женщинами во время полового контакта.
Лекарственное взаимодействие
Не рекомендуется начинать прием других лекарств без консультации с врачом во время лечения Варфарином Никомед, поскольку он взаимодействует с различными веществами.
Совместное применение антикоагулянтов с ацетилсалициловой кислотой, высокой дозировкой нестероидных противовоспалительных средств, тиклопидином, клопидогрелом, пенициллином в больших количествах, дипиридамолом, хлорамфениколом и циметидином существенно увеличивает риск кровотечений. Следует учитывать, что хлорамфеникол и циметидин являются ингибиторами фермента цитохрома Р450, что также может способствовать повышению вероятности серьезного кровоизлияния.
Некоторые вещества способны уменьшать эффективность варфарина.
К ним относят:
- дерматологические средства: ретиноиды, гризеофульвин;
- противовирусные и антибактериальные препараты: рифампицин, невирапин, нафциллин, диклоксациллин, ритонавир;
- обезболивающие: рофекоксиб, феназон;
- лекарства для ликвидации диспепсических расстройств: месалазин, апрепитант, сукральфат;
- иммунодепрессант циклоспорин;
- препарат для снижения концентрации липидов в тканях организма колестирамин;
- диуретики: хлорталидон, спиронолактон;
- сердечно-сосудистые лекарственные средства;
- сборы трав: женьшень, зверобой;
- пища с высоким содержанием витаминов К и С.
К другой группе относятся соединения, способствующие активации этого антикоагулянта:
- Лекарственные средства для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы: омепразол, циметидин, глибенкламид, амиодарон, хинидин, пропафенон, дипиридамол, диазоксид;
- вещества, влияющие на кроветворную функцию организма: эптифибатид, абциксимаб, гепарин;
- дерматологическое лекарство миконазол;
- средства для лечения подагры: аллопуринол, сульфинпиразон;
- противопаразитарные препараты: левамизол;
- обезболивающие для мышц и костей: лефлуномид, фенилбутазон, парацетамол, НПВС;
- иммуномодуляторы: интерферон (альфа- и бета-форма);
- антиинфекционные препараты: тетрациклин, пенициллин, хинолоны, цефалоспорин, сульфаниламиды;
- противогрибковые лекарства: кетоконазол, флуконазол, метронидазол;
- стероидные и гормоны системного воздействия;
- антидепрессанты, антиэпилептические и вещества прямого действия на центральную нервную систему: трамадол, сертралин, хлоралгидрат, флувоксамин, фенитоин, фосфенитоин;
- цитостатики: трастузумаб, флутамид, тамоксифен, тегафур, метотрексат;
- противомалярийный препарат — прогуанил;
- клюква, чеснок, папайя, шалфей;
- напитки, содержание хинин.
Варфарин может повышать эффективность лекарств, снижающих уровень сахара в крови.
В случаях, когда одновременный прием антикоагулянтов и указанных лекарственных средств неизбежен, важно регулярно контролировать показатели МНО и неукоснительно выполнять все указания врача.
Совместимость с алкоголем
При одновременном приеме варфарина и алкоголя следует проявлять осторожность, поскольку этиловый спирт также обладает свойством разжижать кровь.
В соответствии с рекомендациями врача допустимо употребление до 0,5 литра пива или до 0,2 литра сухого вина, однако это предел. Наиболее надежный способ избежать неблагоприятных последствий — отказаться от алкоголя совсем.
Противопоказания, побочные эффекты и передозировка
На протяжении периода применения лекарственного средства в клинической практике был разработан исчерпывающий список противопоказаний:
- аллергическая реакция на один из компонентов состава;
- хронические или острые заболевания печени;
- тромбоцитопения (недостаток тромбоцитов в крови);
- дефицит C- и S-белков;
- глубокие повреждения кожных покровов, в том числе после операций;
- язва желудка;
- инфекционный эндокардит;
- варикоз пищевода;
- внутричерепное кровоизлияние;
- ДВС-синдром;
- поясничная пункция;
- злокачественная гипертензия;
- геморрагические расстройства.
Варфарин – это лекарственное средство, оказывающее воздействие не только на свертываемость крови, но и влияющее на другие системы организма, и имеющее значительный список нежелательных последствий. Врачи классифицируют проявления, основываясь на частоте их возникновения: очень часто, часто, редко и очень редко.
| Частота проявления | Негативный эффект |
|---|---|
| Очень часто | Кровоточивость |
| Часто | Аллергия на варфарин, диспепсические нарушения |
| Редко | Поражение кожи, проявляющееся в виде некроза, крапивницы, покраснений и зуда, васкулит (воспаление сосудов), синдром фиолетового пальца, увеличение активности печеночных ферментов, желтуха |
| Очень редко | Кровотечения в желудочно-кишечном тракте, мелена, холестериновая эмболия, ладонно-подошвенный синдром |
Кровотечения возникают наиболее часто среди побочных эффектов, наблюдаемых при использовании варфарина для лечения тромбозов, в примерно 8% случаев. В 1% случаев эти негативные проявления требуют госпитализации и дополнительного лечения, а в 0,25% – приводят к летальному исходу. Причиной таких осложнений зачастую являются неконтролируемые колебания артериального давления. Для предотвращения подобных последствий важно внимательно отслеживать показатели международного нормализованного отношения (МНО.
Некрозы возникают значительно реже и в подавляющем большинстве случаев наблюдаются у женщин. Они проявляются как медленно развивающееся воспаление, потемнение и последующий отказ тканей кожи. Чаще всего поражаются нижние конечности и/или область ягодиц, в некоторых случаях — другие участки тела. Обнаружить некроз можно в период от 3-го до 10-го дня терапии Варфарином. Данное состояние обусловлено дефицитом протеинов S и C. Негативное воздействие антикоагулянта устраняется гепарином до полного восстановления поврежденных участков.
У пациентов мужского пола, страдающих атеросклерозом, нередко наблюдается ладонно-подошвенный синдром. Он характеризуется поражением кожи, приобретающей ярко-красный оттенок, преимущественно на ладонях и подошвах, и сопровождается выраженными болевыми ощущениями. Прекращение приема Варфарина в течение нескольких дней приводит к улучшению состояния.
Передозировка почти всегда вызывает кровотечения. При незначительных проявлениях достаточно снизить дозу до восстановления нормального значения МНО. В более серьезных случаях необходимо полностью прекратить прием препарата до стабилизации МНО. При кровотечениях, сопровождающихся осложнениями, показано введение дополнительных факторов, способствующих свертыванию крови, филлохинона, а также прием больших доз активированного угля.
Аналоги антикоагулянта непрямого действия
Варфарин – это лекарственное средство, которое уже давно используется в медицине, однако в настоящее время доступны более современные аналоги с улучшенным профилем безопасности.
Существуют лекарственные препараты, разработанные на основе варфарина, но обладающие более мягким воздействием на организм:
- Варфарекс;
- Мареван.
При использовании данных лекарственных средств необходимо проводить мониторинг МНО и принимать другие меры предосторожности, рекомендованные при терапии Варфарином.
К числу препаратов, схожих по действию с Варфарином Никомед, относятся:
- Парадаксу;
- Ксарелто.
Первый препарат непосредственно подавляет тромбин, что препятствует образованию тромбов. Второй блокирует протромбин и останавливает формирование тромбоцитов. Основным достоинством этих двух аналогов является отсутствие потребности в контроле МНО и минимальное количество побочных эффектов. Однако для лечения клапанных нарушений они не используются.
Варфарин – это эффективный антикоагулянт непрямого действия, применяемый для лечения различных видов тромбозов. Лечение данным препаратом требует серьезного подхода, поскольку даже незначительные отклонения от рекомендованных мер предосторожности могут вызвать побочные эффекты.
