Истории Донны

В настоящее время для терапии заболеваний, связанных с избыточным накоплением и отложением холестерина, применяют пять основных групп лекарств. Среди них статины, предназначенные для снижения уровня холестерина, вызывают споры о своей эффективности и безопасности, которые начались еще в 50-х годах прошлого века. Дискуссии вокруг этих препаратов не утихают и по сей день, а их история создания походит на увлекательный роман.

Препараты статины применяются для снижения уровня холестерина

Еще в середине прошлого века возникли опасения, что препараты, подавляющие синтез холестерина, могут оказать больше негативного воздействия на организм, чем положительного. Холестерин играет важную роль как строительный материал, входит в состав клеточных мембран и участвует в производстве половых гормонов, гормонов надпочечников и желчных кислот. Существовали сомнения относительно возможности создания лекарственных средств, которые бы точно регулировались и воздействовали исключительно на избыточное количество холестерина, не нарушая общий липидный обмен.

Общие сведения

Статины, применяемые для снижения уровня холестерина, оказывают свое воздействие как блокаторы ГМГ-КоА-редуктазы – фермента, участвующего в начальных этапах синтеза холестерина из предшествующих веществ. Японская группа исследователей под руководством Акира Эндо, в ходе работ по совершенствованию пенициллина, еще в 1971 году обнаружила, что некоторые микроскопические грибы производят не только антибиотики, но и вещества, которые подавляют формирование клеточных мембран у бактерий и нарушают метаболизм липидов, необходимых для их роста и жизнедеятельности. Таким образом, из плесени, продуцирующей антибиотики, был выделен компонент биоактивных веществ, получивший название Компактин. Более чем через 15 лет на мировой фармацевтической арене появился первый коммерческий статин – Ловастатин (Мевакор), который стал специфическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы. Практически в то же время, Акира Эндо и в исследовательской лаборатории британской фармацевтической компании Beecham, известной своими разработками в области пенициллина, получили статины.

Это интересно: статины последнего поколения, названия препаратов

В 1980 году японская фармацевтическая фирма Sankyo приостановила все исследования, не предоставив объяснений. В среду в научном сообществе появились неподтвержденные сведения о том, что в ходе испытаний терапии статинами у животных была выявлена опухоль кишечника. Потенциальный канцерогенный эффект статинов побудил осторожную японскую компанию отказаться от дальнейшей разработки.

Отказ компании от внедрения статинов в клиническую практику мог привести к трагическим последствиям для пациентов, страдающих семейной гиперхолестеринемией – наиболее распространенным генетическим заболеванием. У людей с этим заболеванием, не получающих необходимого лечения, наблюдается быстрое и преждевременное развитие атеросклеротических бляшек, приводящих к инфарктам, инсультам, стенозу аорты и внезапной смерти.

По словам профессора Джона Дж.П. Кастелейна из Нидерландов, который на протяжении многих лет изучает лечение семейной гиперхолестеринемии, без применения статинов прогноз для пациентов не лучше, чем у людей, живущих с ВИЧ.

Успешная защита статинов стала возможной благодаря опыту врачей, работающих с пациентами и подтверждающих эффективность этих препаратов, а также благодаря научным изысканиям, проведенным компанией Merck.

Научно доказано, что статины:

• не проявляют побочных, а тем более канцерогенных свойств при соблюдении терапевтической дозы препарата;
• понижают ХС до целевых значений гораздо быстрее, чем диетотерапия и медикаментозная терапия другими видами гиполипидемиков;
• на 42% снизило смертность от сердечной недостаточности;
• даже агрессивная терапия с применением статинов не нарушает липидный баланс организма;
• способствует остановке прогрессирования атеросклероза;
• снижают всасывание экзогенного ХС;
• воздействуют на воспаление и иммунную активацию, отвечающие за прогрессирование хронической сердечной недостаточности.

Многочисленные исследования подтверждают важность начала терапии статинами в раннем возрасте, применение более высоких дозировок лекарственных средств и продолжительный курс лечения.

Показания к назначению

Препараты статинового ряда применяются для лечения пациентов с повышенным уровнем холестерина, обусловленным генетической предрасположенностью или возникшим по другим причинам.

Гиполипидемики назначают для:

• профилактики хронической сердечной недостаточности и инсульта в группах риска;
• реабилитации после перенесенного инфаркта миокарда;
• реабилитации в постоперационном периоде (шунтирования, стентирования, ангиопластики);
• лечения и профилактики ИБС;
• снижения скорости развития атеросклероза;
• лечения неалкогольной жировой болезни печени;
• нарушения обмена веществ (ожирение, сахарный диабет);
• терапии гиперхолестеринемии – высокая наследственная или гетерозиготная.

В комплексном лечении хронической сердечной недостаточности и семейной гипехолестеринемии современные методы терапии предусматривают использование статинов.

Как принимать?

Рекомендации по дозировке и продолжительности приема статинов варьируются в зависимости от поколения препарата. Обычно суточная доза составляет от 20 до 40 мг. В случаях, когда необходимо значительно снизить уровень холестерина, дозу можно увеличить (до ~ 80 мг). Суточные дозы современных статинов представлены в таблице:

Международное название статина	Суточная доза (мг)
Аторвастатин	10-80
Питавастатин	2-4
Правастатин	10-40
Розувастатин	5-40
Ловастатин	10-80
Симвастатин	10-80
Флувастатин	20-40

Различная степень липофильности статинов определяет их способность к проникновению через клеточные мембраны. Этот фактор оказывает влияние на возникновение побочных эффектов и, соответственно, на выбор дозировки препарата.

Учитывая, что выработка гормона сна зависит от времени суток, прием лекарственных средств желательно осуществлять после вечернего ужина, непосредственно перед сном.

В случае, если при применении лекарства в установленной дозировке не удается достичь желаемого результата, то:

• дозировку увеличивают;
• лечение дополняют специальной диетой и другими препаратами;
• заменяют один статин на другой, более сильный.

Терапевтическая и поддерживающая дозировки отличаются. Когда уровень холестерина нормализуется, пациента переводится на поддерживающую дозу препарата статина.

Взаимодействие с лекарственными средствами у него может быть различным. В связи с этим, его применение определяется индивидуально, с учетом множества факторов, включая сопутствующие препараты, которые пациент принимает вместе со статинами. Совместное использование данного средства с лекарствами, применяемыми для лечения ВИЧ-инфекции (ингибиторы протеаз, циклоспорин, гемфиброзил), не рекомендуется, поскольку они способны повысить концентрацию статина в крови в 5-6 раз.

Некоторые препараты способны повышать эффект антикоагулянта Варфарина. Одновременный прием Эритромицина снижает его эффективность. Данные средства стимулируют перистальтику кишечника и ускоряют вывод статинов из организма.

Механизм действия

Фармакодинамика (механизм действия) статинов заключается в блокировании гликопротеина, который катализирует синтез холестерина в клетках, способных к этому процессу (в репродуктивных органах, желудочно-кишечном тракте, печени и надпочечниках). Кроме того, они способствуют увеличению количества рецепторов, чувствительных к липопротеинам низкой плотности (ЛПНП), в гепатоцитах, что приводит к снижению концентрации этих липопротеинов в крови. Статины снижают уровень холестерина, подавляя синтез предшественников ЛПНП – липопротеинов очень низкой плотности. В меньшей степени они также ингибируют синтез триглицеридов. Поскольку концентрация триглицеридов в крови уменьшается, повышается уровень антиатерогенных веществ – липопротеинов высокой плотности. Этот механизм определяет фармакологическую активность статинов как гиполипидемического и антиатеросклеротического средства.

Одним из существенных достоинств использования статинов является их отсутствие воздействия на выработку стероидных гормонов в надпочечниках и половых органах.

Статины также уменьшают всасывание холестерина в желудочно-кишечном тракте, поступающего в организм с пищей. Помимо выраженного снижения уровня липидов в крови, статины воздействуют на эндотелий – внутреннюю оболочку кровеносных сосудов. Они способствуют миграции клеток и нормализуют соотношение процессов обновления и разрушения клеток гладкомышечной ткани и эпителия, что положительно влияет на механические и пластические свойства сосудистой стенки.

Препараты не только улучшают структуру эндотелия, но и воздействуют на синтез цитокинов – веществ, участвующих в развитии воспалительных процессов. Благодаря противовоспалительному действию, статины уменьшают вероятность прикрепления и увеличения холестериновых бляшек. Кроме того, данное средство подавляет активность клеток-макрофагов, которые вырабатывают вещества, способствующие разрушению холестериновых бляшек и повышающие риск их отслоения и образования тромбов в сосудах.

Статины оказывают косвенное воздействие на объем и скорость кровотока, тем самым предотвращая развитие ишемии тканей. Антикоагулянтный эффект этих препаратов реализуется посредством сложного и многоступенчатого механизма. Благодаря широкому спектру благоприятных воздействий на организм, статины стали ведущими средствами в лечении гиперхолестеринемии.

Классификация статинов от холестерина

Классификация статинов основана на нескольких факторах:

1. Происхождения препаратов их подразделяют на:

• естественные, полученные из низших грибков Aspergillus terreus;
• полусинтетические, полученные в результате химической модификации природных соединений;
• синтетические, полученные в результате химических реакций, аналоги природных статинов.

2. К лекарственным средствам, содержащим в своей химической структуре:

• декалиновое кольцо;
• фторфенильную группу;
• метильную группу.

Существует классификация препаратов по поколениям, однако некоторые специалисты полагают, что разделение статинов на поколения не вполне обосновано, поскольку их свойства и эффективность весьма сопоставимы, и группировка основывается на порядке их появления на рынке.

Список препаратов – статинов

Каждый препарат обладает как общепринятое международное название, так и коммерческое наименование:

Международные непатентованные наименования	Название в торговой сети
Аторвастатин	Атомакс; Аторис; Канон; Липтонорм; Липримар; Торвакард; Тулип
Розувастатин	Акорта, Крестор, Мертенил, Розукард, Розулип, Роксера, Тевастор, АстраЗенак
Симвастатин	Вазилип; Овенкор; Симгал; Симвакард; Симло; Симвагексал; Симвастол; Симвор; Синкард; Зокор
Правастатин	Липостат
Питавастатин	Ливазо
Ловастатин	Кардиостатин; Холетар
Флувастатин	Лескол Форте

Препараты класса статинов постепенно теряют свою актуальность. В настоящее время проводятся клинические испытания новых гиполипидемических средств, воздействующих на организм по иным принципам.

На данный момент статины остаются важными лекарственными средствами. Для улучшения их действия и уменьшения нежелательных эффектов исследователи из Амстердама предложили включать в лечение семейной гиперхолестериномии новый препарат Пралуент (Алирокумаб). Тем не менее, статины пока сохраняют лидирующие позиции по объему продаж и частоте выписываний.

Статины от холестерина – польза

Статины обладают способностью снижать уровень холестерина, что и является их главным преимуществом.

Также эти лекарственные средства влияют на:

• эндотелий сосудов, сохраняя его целостность и гладкость, что препятствует возможности холестерина «цепляться» за неровности поверхности и образовывать бляшки;
• синтез воспалительных цитокинов. Устраняя воспаление, статины снижают риск разрушения эндотелия сосудов, образования тромбов, нарушения функций мышцы сердца, снижают уровень растворимого протеина, который связывают с рецидивом хронических сердечных патологий и прогрессированием атеросклероза;
• состав крови. Нормализуя процесс свертываемости крови, статины снижают риск образования тромбов;
• синтез оксида азота. Это соединение оказывает расслабляющее воздействие на мышечный слой стенки кровеносного сосуда, увеличивая кровоток;
• состояние холестериновых бляшек. Статины оказывают стабилизирующее воздействие на состояние атеросклеротических бляшек, препятствуя их разрушению и отрыву с образованием тромба. Организм адаптируется к наличию плотных бляшек, образуя дополнительные пути кровотока. При длительной терапии статинами размер бляшек постепенно уменьшается.

Существует немало других полезных качеств статинов, однако они нечасто упоминаются в публикациях, поскольку механизм их действия до конца не ясен, а данные не получили научного подтверждения. В ряде работ, например, указывается на эффективность статинотерапии в составе комплексного лечения сахарного диабета. Лекарственные средства не только уменьшали уровень глюкозы, но и снижали вероятность возникновения ишемической болезни сердца и других заболеваний сосудов. Благодаря воздействию на кровоток, эти препараты способствовали улучшению питания тканей, устраняли недостаток кислорода и предотвращали некротические процессы. Установлено, что применение статинов при лечении пациентов с сахарным диабетом способствует уменьшению вероятности возникновения диабетической ретинопатии.

В ряде научных работ также указывается на благоприятное влияние статинов:

• снижение вероятности спазма коронарных артерий;
• стимулирование образования новых коронарных кровеносных сосудов (ангиогенез);
• антиоксидантное;
• торможение прогрессирования болезни Альцгеймера и синильной деменции;
• антиаритмическое и антигипертрофическое;
• иммуносупрессивное.

Статины также способны подавлять развитие определенных опухолей, поскольку они препятствуют репликации ДНК и делению клеток. Эти лекарственные средства способствуют выработке фактора роста остеобластов и оказывают положительное влияние на здоровье и деятельность щитовидной железы.

Учитывая, что статины назначают на длительный период, при разработке этих лекарств особое внимание уделялось не только их эффективности, но и безопасности.

Побочные действия и вред

Статины, помимо положительного эффекта, могут оказывать и негативное воздействие, которое, как правило, связано с несоблюдением рекомендованного курса лечения и превышением установленной дозы. Препараты первого поколения, хотя и были созданы на основе природных компонентов, имели значительный перечень побочных эффектов и противопоказаний.

По мнению некоторых исследователей, препараты из группы статинов третьего и четвёртого поколений обладают меньшим количеством побочных эффектов, и, за исключением редких случаев некроза мышечных волокон (рабдомиолиз) и миопатии, их использование не представляет большей опасности, чем терапия, проводимая с применением аспирина.

При продолжительном применении статинов в высоких дозах могут возникать следующие нежелательные последствия.

1. Со стороны ЖКТ:

• диспепсические проявления;
• нарушения дефекации;
• потеря аппетита;
• воспаление поджелудочной железы;
• метеоризм;
• жировое и фиброзное перерождение печени;
• анорексия;
• повышение уровня ферментов печени в крови;

2. со стороны нервной системы:

• перепады настроения;
• нарушение функции сна;
• ухудшение памяти;
• головокружение и головная боль;
• судороги;
• увеличение риска развития болезней Паркинсона и Альцгеймера;

3. со стороны опорно-двигательной системы:

• боль в мышцах;
• миопатия;
• рабдомиолиз;

4. со стороны мочеполовой системы:

• половые дисфункции;
• тубулопатия;
• протеинурия;
• почечная недостаточность.

Несмотря на то, что побочные эффекты возникают нечасто (в 1-2% случаев), отказ от лечения статинами не рекомендуется, поскольку для многих пациентов эти лекарства представляют собой единственный способ продлить жизнь. Кроме того, негативные последствия приема статинов можно существенно уменьшить или вовсе избежать при одновременном приеме с препаратом Конзим Q10 в дозировке 200-300 мг в сутки.

Список противопоказаний к применению

Для каждого лекарственного средства в инструкции перечисляются противопоказания, которые могут быть абсолютными или относительными.

Так использование статинов не рекомендуется при:

• беременности;
• в возрасте до 16-18 лет. В виде исключения, при наследственной гиперлипидемии статины разрешают применять с 8-9 лет;
• стойком повышение уровня почечных ферментов в крови;
• острой почечной недостаточности;
• аллергических реакциях на препараты.

Несмотря на то, что статины не избавляют от всех проблем, их использование при нормальном уровне холестерина может привести к нежелательным последствиям, варьирующимся по степени выраженности.

Поскольку научное сообщество продолжает обсуждать пользу и потенциальный вред упомянутых лекарственных средств, существует множество советов о том, как снизить уровень холестерина, не прибегая к статинам. В качестве альтернативы предлагаются натуральные средства, обладающие схожим действием, и препараты с подобными свойствами.

Природные статины от холестерина

Существуют растения и пищевые продукты, проявляющие свойства, схожие со статинами. К примеру, красный дрожжевой рис, предлагаемый как биологически активная добавка, содержит природные соединения, имитирующие действие статинов, однако может вызывать нежелательные последствия.

Хорошей альтернативной статинам называют:

• низкоуглеводную диету;
• употребление в пищу сортов морской рыбы, богатой Омега 3 жирными кислотами;
• богатые клетчаткой овощи и фрукты;
• зелень, богатую ниацином;
• ягоды и фрукты, содержащие природный антиоксидант – витамин С;
• чеснок и куркуму, содержащие природные аналоги статинов.

Во всех перечисленных продуктах содержится значительное количество природных статинов. При тщательном соблюдении диеты в сочетании с медикаментозным лечением, можно ожидать аналогичного результата без нежелательных побочных эффектов.

Помимо питательных веществ, природные статины можно найти в лекарственных растениях, таких как:

• подорожник;
• пажитник;
• диоскорея кавказская;
• золотой ус или коллизия душистая;
• омела белая;
• плоды софоры японской;
• синюха голубая;
• корень одуванчика и др.

Для оперативного снижения уровня холестерина в крови диетотерапия и фитопрепараты неэффективны, поэтому их используют как часть комплексного лечения в сочетании с другими медикаментами, подавляющими фермент, отвечающий за синтез холестерина.

Как снизить холестерин без статинов?

Помимо указанных ранее методов снижения уровня холестерина естественным путем, существуют также гиполипидемические лекарственные средства:

• фибраты – Липантил 200М, Трайкор, Липанор;
• секвестранты – Колестирамин, Колестипол, Колесевелам;
• ниацины – Никотиновая кислота, Никотинамид.

Выбор лекарственных средств для коррекции уровня холестерина осуществляется исключительно врачом. Длительные (свыше 5 лет) рандомизированные исследования, проведенные в различных странах, подтвердили эффективность статинов. Поэтому, если вам назначены статины, не следует самостоятельно заменять их другими препаратами.