Для лечения состояний с накоплением и отложением холестерина применяют пять основных классов лекарств. Среди них статины, пользу и вред которых обсуждают с 50-х годов XX века. До настоящего дня споры о них не утихают, а их история создания напоминает захватывающее приключение.
Статины и уровень холестерина.
В середине прошлого века заговорили о том, что лекарства, блокирующие синтез холестерина, могут принести больше вреда организму, чем пользы. Ведь холестерин является пластичным компонентом: входит в состав оболочки клеток, участвует в синтезе половых гормонов и гормонов надпочечников, холиевых кислот. Скептики сомневались, что можно создать лекарства, строго контролируемые, способные устранять только избыточный холестерин, не вмешиваясь в обмен липидов.
Общие сведения
Статины снижают уровень холестерина благодаря блокированию ГМГ-КоА-редуктазы – «биоактиватора» начальных этапов синтеза холестерина из предшественников. В 1971 году группа ученых из Японии под руководством Акира Эндо, занимаясь усовершенствованием пенициллина, обнаружила, что некоторые виды микроскопических грибов выделяют вещества, нарушающие создание клеточных мембран у бактерий и мешающие метаболизму липидов, необходимых для их роста и жизнедеятельности. Из плесени, продуцирующей антибиотики, был получен компонент биоактивных веществ, названный Компактином. Более 15 лет понадобилось, чтобы на фармацевтическом рынке появился первый коммерческий статин – Ловастатин (Мевакор), являющийся специфическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы. Примерно в то же время статины были получены и в исследовательской лаборатории британской фармацевтической компании Beecham, известной работами по улучшению пенициллина.
Это интересно: Новые статины, наименования лекарств
В 1980 году японская фармацевтическая компания Sankyo прекратила все исследования без объяснений причин. В среду появились слухи, что в ходе испытаний терапии статинами у подопытных животных обнаружен рак кишечника. Возможное канцерогенное действие статинов заставило компанию свернуть разработки.
Решение компании остановить внедрение статинов в лечебную практику может привести к летальному исходу у пациентов с семейной гиперхолестеринемией, самым распространенным наследственным заболеванием планеты. Без лечения болезнь ускоряет развитие атеросклероза, инфарктов, инсультов, стеноза аорты и внезапной смерти.
По мнению профессора Джона Дж.П. Кастелейна из Нидерландов, специализирующегося на лечении семейной гиперхолестеринемии долгие годы, без статинов исход заболевания такой же тяжелый, как и у больных СПИДом.
Благодаря поддержке практических клиницистов, которые наблюдали эффективность действия статинов, и исследованиям компании Merck удалось отстоять их.
Научно доказано, что статины:
- Не вызывают побочных эффектов, и особенно канцерогенных, при соблюдении рекомендованной дозировки.
- Способ снижает уровень холестерина до желаемых показателей значительно эффективнее, чем диета и лекарства, применяемые для этого другим способом.
- на 42% снизило смертность от сердечной недостаточности;
- Даже агрессивное лечение статинами не меняет липидный состав организма.
- способствует остановке прогрессирования атеросклероза;
- снижают всасывание экзогенного ХС;
- Влияют на воспаление и иммунный ответ, которые ведут к развитию хронической сердечной недостаточности.
Многолетние исследования показали важность начала приема статинов как можно раньше, назначения высоких доз лекарств и продолжительного курса терапии.
Показания к назначению
При генетически обусловленном или заработанном повышенном уровне холестерина назначают статины.
Гиполипидемики назначают для:
- Предупреждение развития хронической сердечной недостаточности и инсульта у лиц с повышенным риском.
- Восстановление после инфаркта миокарда.
- Восстановление после операций (шунтирования, стентирования, ангиопластики).
- лечения и профилактики ИБС;
- снижения скорости развития атеросклероза;
- Избавление от неалкогольной жировой болезни печени.
- Расстройства метаболизма (избыточный вес, диабет).
- Лечение повышенного уровня холестерина — генетическое или гетерозиготное.
Статины применяются в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности и семейной гипехолестеринемии.
Как принимать?
Дозировка и продолжительность приема статинов разных поколений различны. Обычно дневная доза препаратов составляет 20-40 мг. При снижении высоких показателей ХС количество может быть увеличено (~80 мг). В таблице указаны суточные дозы для современных статинов:
| Международное название статина | Суточная доза (мг) |
|---|---|
| Аторвастатин | 10-80 |
| Питавастатин | 2-4 |
| Правастатин | 10-40 |
| Розувастатин | 5-40 |
| Ловастатин | 10-80 |
| Симвастатин | 10-80 |
| Флувастатин | 20-40 |
Разный уровень липофильности статинов определяет разную возможность проникновения через клеточные мембраны. Фактор этот обуславливает побочные эффекты, которые влияют на дозировку препарата.
Из-за зависиомости синтеза ХС от времени суток прием лекарств целесообразно проводить вечером, перед сном.
Если желаемого результата после приема рекомендуемой дозы нет, то:
- дозировку увеличивают;
- Лечение подкрепляют специальной диетой и другими медикаментами.
- Обменивают одно средство на другое, обладающее большей мощностью.
Существуют терапевтическая и поддерживающая дозы препарата. При нормализации уровня ХС пациента переходят на поддерживающую дозировку статина.
Взаимодействие с другими лекарствами у него неоднородное. Поэтому назначение его ведется индивидуально, учитывая множество факторов, включая препараты, которые пациент применяет одновременно со статинами. Прием рассматриваемого средства совместно с препаратами для лечения ВИЧ-инфекции (ингибиторы протеаз, Циклоспорин, Гемфиброзил) увеличивает дозу статина в 5-6 раз.
Могут повышать активность препарата Варфарин. Одновременный прием Эритромицина снижает эффективность этих лекарств. Усиливает сокращения стенок кишечника и способствует более быстрому удалению статинов из организма.
Механизм действия
Статины действуют, блокируя гликопротеин, который катализирует выработку холестерина (ХС) в клетках, способных его синтезировать. Они также увеличивают количество рецепторов к липопротеинам низкой плотности (ЛПНП) в гепатоцитах, тем самым снижая активность ЛПНП в крови. Статины понижают ХС, блокируя синтез предшественников ЛПНП – липопротеинов очень низкой плотности. Несколько в меньшей степени статины ингибируют синтез триглицеридов. Снижение их количества в крови повышает уровень антиатерогенных веществ – липопротеинов высокой плотности.
Главное достоинство использования статинов — отсутствие воздействия на выработку гормонов коры надпочечников и половых органов.
Статины уменьшают усвоение холестерина (ХС) из пищи в желудочно-кишечном тракте. Помимо снижения уровня липидов статины влияют на эндотелий кровеносных сосудов, улучшая миграцию и балансируя процесс обновления клеток гладкомышечной ткани и эпителия. В результате повышаются механические и пластические характеристики стенок сосудов.
Статины не только повышают качество эндотелия, но и влияют на выработку цитокинов – веществ, способствующих воспалениям. Противовоспалительное действие статинов снижает вероятность прикрепления и роста холестериновых бляшек. Данное средство также подавляет работу макрофагов, синтезирующих вещества, размягчающие холестериновые бляшки и повышающие риск их отрыва и тромбоза сосудов.
Статины косвенно регулируют объем и скорость кровотока, устраняя фактор развития тканевой ишемии. Механизм их антикоагулянтного действия сложен и многоступенчатый. Такое разнообразие положительных воздействий статинов на организм сделало препараты лидерами в борьбе с гиперхолестеринемией.
Классификация статинов от холестерина
Существуют способы объединения статинов, которые основываются на различных критериях.
1. Происхождения препаратов их подразделяют на:
- Природные, добываемые из грибов рода Aspergillus terreus;
- Полученныe путём химического изменения веществ природного происхождения.
- Созданные химическим путем вещества, напоминающие по строению природные статины.
На лекарства, состав которых включает химические соединения:.
- декалиновое кольцо;
- фторфенильную группу;
- метильную группу.
Препараты разделяют на поколения, однако некоторые учёные полагают, что разделение статинов на поколения неудачно, поскольку по характеристикам и результатам действия они схожи, а группируются по дате появления на рынке.
Список препаратов – статинов
Все лекарства получили не только международные обозначения, но и коммерческие имена.
| Международные непатентованные наименования | Название в торговой сети |
|---|---|
| Аторвастатин | Атомакс, Аторис, Канон, Липтонорм, Липримар, Торвакард, Тулип. |
| Розувастатин | Акорта; Крестор; Мертенил; Розукард; Розулип; Роксера; Тевастор; Астразенак. |
| Симвастатин | Вазилип; Овенкор; Симгал; Симвакард; Симло; Симвагексал; Симвастол; Симвор; Синкард; Зокор |
| Правастатин | Липостат |
| Питавастатин | Ливазо |
| Ловастатин | Кардиостатин; Холетар |
| Флувастатин | Лескол Форте |
Популярность статинов снижается, поскольку ведется изучение новых препаратов для снижения уровня липидов в крови с другими принципами действия.
Статины остаются незаменимыми, но ученые из Амстердама предлагают дополнить схему лечения семейной гиперхолестериномии новым препаратом Пралуент (Алирокумаб) для повышения эффективности статинов и снижения побочных действий. Тем не менее, по уровню продаж и частоте назначений статины всё ещё лидируют.
Статины от холестерина – польза
Статины полезны тем, что снижают уровень холестерина.
Кроме того, лекарства воздействуют на:
- Сосудистый эндотелий, оставаясь целым и гладким, мешает холестерину накапливаться на неровностях, предотвращая образование бляшек.
- Статины, уменьшая воспаление, снижают риск повреждения сосудов, образования тромбов и нарушения работы сердца. Также статины понижают уровень растворимого белка, который связывают с рецидивом хронических сердечных болезней и прогрессированием атеросклероза.
- Статины, регулируя процессы свертывания крови, уменьшают вероятность появления сгустков.
- Синтез оксида азота приводит к расслаблению гладкой мускулатуры стенок сосудов и расширению их просвета, что способствует увеличению кровотока.
- Статины стабилизируют холестериновые бляшки, не допуская их разрушения и отрыва с образованием тромбов. Организм приспосабливается к плотным бляшкам, создавая новые пути кровотока. При продолжительном приеме статинов размер бляшек уменьшается.
Существует ряд положительных свойств статинов, которые редко перечисляются в статьях из-за недостаточно изученного механизма действия и отсутствия подтверждений научными исследованиями. В некоторых публикациях отмечалась эффективность статинотерапии при комплексном лечении сахарного диабета: препараты снижали активность глюкозы и минимизировали риск развития ИБС и других патологий кровеносной сети. Увеличивая кровообращение, препараты восстановили питание тканей, предотвратив гипоксию и некроз. У больных сахарным диабетом лечение статинами уменьшает риск развития диабетической ретинопатии.
Ученые в отдельных исследованиях также указывают на положительное влияние статинов.
- Уменьшение риска спазмов коронарных артерий.
- Поощрение роста новых сосудов, снабжающих сердце кровью (ангиогенез).
- антиоксидантное;
- Замедление развития болезней Альцгеймера и синельной деменции.
- антиаритмическое и антигипертрофическое;
- иммуносупрессивное.
Статины подавляют рост некоторых опухолей, нарушая репликацию ДНК и деление клеток. Эти препараты также стимулируют выработку фактора роста остеобластов и положительно влияют на щитовидную железу.
Разрабатывая статины, учитывали не только лечебный эффект, но и безопасность длительного приема.
Побочные действия и вред
Статины могут приносить вред, если длительность их приема или дозировка не соблюдаются. Препараты первого поколения, хотя и имели естественное происхождение, характеризовались обширным перечнем побочных эффектов и противопоказаний.
Статины третьего и четвертого поколений проявляют меньше побочных эффектов и, за исключением отдельных случаев некроза клеток мышц (рабдомиолиза) и миопатии, по утверждению некоторых исследователей, их применение не более опасно, чем лечение аспирином.
При продолжительном применении высоких доз статинов могут наблюдаться некоторые побочные эффекты.
1. Со стороны ЖКТ:
- диспепсические проявления;
- нарушения дефекации;
- потеря аппетита;
- воспаление поджелудочной железы;
- метеоризм;
- жировое и фиброзное перерождение печени;
- анорексия;
- Увеличение активности печеночных ферментов в кровотоке.
2. со стороны нервной системы:
- перепады настроения;
- нарушение функции сна;
- ухудшение памяти;
- головокружение и головная боль;
- судороги;
- Повышенный риск возникновения болезней Паркинсона и Альцгеймера.
3. со стороны опорно-двигательной системы:
- боль в мышцах;
- миопатия;
- рабдомиолиз;
4. со стороны мочеполовой системы:
- половые дисфункции;
- тубулопатия;
- протеинурия;
- почечная недостаточность.
Эти побочные эффекты возникают не так часто (1-2% случаев), чтобы отказываться от лечения статинами; для многих пациентов эти препараты остаются единственным способом продления жизни. Побочные действия статинов можно значительно снизить или полностью устранить, принимая вместе с ними по 200-300 мг в сутки Конзим Q10.
Список противопоказаний к применению
В аннотации к любому лекарству перечисляются противопоказания, абсолютные и относительные.
Так использование статинов не рекомендуется при:
- беременности;
- До восемнадцати лет включительно. Исключение составляют случаи наследственной гиперлипидемии, когда статины можно назначать с восьми до девяти лет.
- Стабильное увеличение содержания почечных ферментов в крови.
- острой почечной недостаточности;
- аллергических реакциях на препараты.
Статины не устраняют все проблемы и при норме холестерина могут спровоцировать побочные эффекты разной серьезности.
Польза и вред изучаемых лекарств все еще обсуждаются в научных кругах, поэтому существуют многочисленные рекомендации по снижению холестерина без использования статинов. В качестве альтернативы предлагают природные аналоги статинов и препараты с подобным действием.
Природные статины от холестерина
Некоторые растения и продукты питания действуют подобно статинам. К примеру, в виде биодобавок продаётся красный дрожжевой рис, содержащий природные статины, однако имеющий побочные эффекты.
Хорошей альтернативной статинам называют:
- низкоуглеводную диету;
- Питание сортами морской рыбы, которые содержат Омега-3 жирные кислоты.
- богатые клетчаткой овощи и фрукты;
- зелень, богатую ниацином;
- Фрукты и ягоды богаты природным антиоксидантом — витамином С.
- Чеснок и куркума обладают природными аналогами статинов.
В данных продуктах процент естественных статинов достаточно велик. Соблюдение диеты совместно с лекарственной терапией даст аналогичный результат без посторонних последствий.
Помимо полезных продуктов, природные статины встречаются в некоторых лекарственных растениях, таких как:
- подорожник;
- пажитник;
- диоскорея кавказская;
- золотой ус или коллизия душистая;
- омела белая;
- плоды софоры японской;
- синюха голубая;
- корень одуванчика и др.
Диетотерапия и фитопрепараты не обеспечивают быстрой нормализации уровня холестерина в крови, поэтому их используют как часть комплексного лечения наряду с препаратами, подавляющими фермент синтеза холестерина.
Как снизить холестерин без статинов?
Помимо перечисленных методов снижения уровня холестерина естественным путём, существуют также медикаментозные средства для понижения липидов в крови.
- фибраты – Липантил 200М, Трайкор, Липанор;
- секвестранты – Колестирамин, Колестипол, Колесевелам;
- ниацины – Никотиновая кислота, Никотинамид.
Выбор лекарств для понижения уровня холестерина осуществляет только врач. Эффективность статинов подтверждена многолетними (более 5 лет) рандомизированными исследованиями, проведёнными в различных странах. В случае назначения врачом статинов не следует изменять их самостоятельно аналогичными препаратами.
